Терапия При Хроническом Гломерулонефрите Кошек Препаратом Фитодок-Нефроспас
Сергей Владимирович Енгашев, д.в.н., профессор, генеральный директор НВЦ «Агроветзащита», admin@vetmag.ru
Роман Александрович Леонард, к.в.н., Уральский Центр Ветеринарной Нефрологии и Урологии, romana74@mail.ru
Введение. Заболевания почек у мелких домашних животных широко распространены во всем мире. Особенно подвержены нефропатиям кошки.
Большинство заболеваний почек у кошек, особенно гломерулярного ряда, возникают в молодом возрасте и протекают в хронической форме в течение всей жизни животного. Поэтому постановка корректного нефрологического диагноза должна осуществляется на возможно ранних этапах развития нефропатий, когда медикаментозная и диетотерапии наиболее эффективны.
Следует отметить, что на сегодняшний день в ветеринарной нефрологии постановка окончательного диагноза и назначение комплексного нефропротективного лечения, а также контроль его эффективности достаточно часто возможны только на основании инвазивных методов диагностики (прижизненная пункционная биопсия почки). Связано это, прежде всего, со схожестью изменений в биологических жидкостях (кровь, моча) при нефропатиях имеющих самую различную этиологию и патогенез (различные формы гломерулонефритов, тубулоинтерстициальные нефриты). Ситуацию усугубляет и отсутствие клинических проявлений (либо их не специфичность) у пациентов на неазотемическом этапе почечного континуума.
Животные с нефропатиями, протекающими в бессимптомной форме (доклинический период развития заболевания), диагностированными инвазивными или неинвазивными методами обязательно нуждаются в лечении и диетотерапии. Это позволяет увеличить продолжительность и качество жизни таких пациентов, отсрочить время развития хронической почечной недостаточности.
Среди препаратов, традиционно используемых для лечения ХБП (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторы кальциевых каналов (БКК), ингибиторы рецепторов первого типа к АТ II (БРА), селективные β1-блокаторы, мочегонные средства) важное место занимают и растительные нефропротекторы.
Целью нашего исследования явилось: изучение терапевтической эффективности препарата «Фитодок-нефроспас» при хроническом гломерулонефрите у кошек на доклиническом этапе почечного континуума на основании динамики лабораторных показателей биологических жидкостей (кровь, моча), данных УЗИ и гистоморфологических изменений в почечной паренхиме (путем исследования на уровне световой микроскопии нефробиоптатов, полученных в результате прижизненной нефробиопсии).
Материалы и методы. Материалом для исследования послужили кошки с хроническим гломерулонефритом на доклиническом этапе почечного континуума, содержащиеся в стационаре Уральского Центра Ветеринарной Нефрологии и Урологии с 31.03.2013г по 30.04.2013г ( время эксперимента составило 30 суток).
Все животные до начала эксперимента и после его окончания подвергались комплексному обследованию, которое включало в себя осмотр и пальпацию органов брюшной полости, общий и биохимический анализ мочи, биохимический анализ крови, ультразвуковую диагностику органов мочевыделительной системы (МВС) и пункционную нефробиопсию.
В исследовании участвовали только кошки без патологических изменений в биохимическом анализе крови, у которых по результатам общего анализа мочи (выраженная протеинурия, лейкоцитурия и цилиндрурия, а также снижение плотности) был выставлен клинический (предварительный) диагноз хронический гломерулонефрит. В последствии клинический диагноз был подтвержден гистоморфологическими исследованиями нефробиоптатов, полученных путем прижизненной нефробиопсии (таким образом, окончательный или гистоморфологический диагноз совпадает с клиническим - хронический гломерулонефрит).
При проведении исследований мы руководствовались следующей схемой:
Биохимические исследования проводили на полуавтоматическом биохимическом анализаторе «BIOCHEM SA», High Technology Inc, США. Ультразвуковую диагностику проводили на ультразвуковом сканере марки «DV-2200V» High Technology Inc, США с использованием микроконвексных датчиков частотой 3,5-8 МГц. Анализы мочи проводили, используя стрип- системы UrineRS H10, а полученные результаты обрабатывали на приборе CL10 High Technology Inc США. Пункционную нефробиопсию проводили по методике Леонарда Р.А. с использованием игл для пункционной биопсии GTA Medical Devices 16 G*20, а полученные гистоморфологические срезы исследовали стандартными методами с использованием бинокулярного микроскопа UNICO, High Technology Inc, США.
После проведения комплексных неинвазивных и инвазивных диагностических исследований животному назначали монотерапию нефропротективным растительным препаратом «Фитодок нефроспас» по схеме: 2,0 мл внутрь 2 раза в день. Не одно животное в результате эксперимента не погибло.
Результаты проведённых исследований
Исследование препарата «Фитодок-нефроспас» проводились на кошка обоих полов содержащихся в стационаре УЦВНУ. Это были кастрированные (стерилизованные) бездомные животные в возрасте приблизительно от 1 до 3 лет с окончательным (гистоморфологическим) диагнозом хронический гломерулонефрит на доклиническом (неазотемическом) этапе почечного континуума. Каждому животному был присвоен порядковый номер от 1 до 15.
По результатам осмотра, пальпации брюшной полости, биохимических исследований крови и УЗИ до и после эксперимента отклонений от нормы у подопытных животных выявлено не было.
Результаты проведенных исследований суммированы в таблицах 1-3.
Таблица 1. Биохимические показатели крови опытной группы животных до лечения препаратом «Фитодок-нефроспас»
№ животного |
Биохимические показатели крови |
|||||||
Билирубин, мкмоль/л |
Общий белок, г/л |
Альбумин, г/л |
Мочевина, ммоль/л |
Креатинин, мкмоль/л |
АЛТ, ед/л |
АСТ, ед/л |
Глюкоза, ммоль/л |
|
нормы |
1,7-3,4 |
57,0-79,0 |
23,0-34,0 |
6,4-12,0 |
65,0-140,2 |
30,2-70,0 |
12,0-56,0 |
3,2-6,7 |
1 |
3,1 |
59,0 |
22,7 |
6,5 |
79,8 |
55,0 |
35,1 |
3,3 |
2 |
2,9 |
68,1 |
30,1 |
9,0 |
130,1 |
60,1 |
39,9 |
3,8 |
3 |
3,5 |
77,3 |
33,4 |
11,1 |
120,8 |
60,1 |
25,9 |
3,5 |
4 |
2,8 |
71,1 |
34,1 |
10,8 |
115,1 |
39,9 |
22,1 |
3,3 |
5 |
3,4 |
77,5 |
31,1 |
9,8 |
135,9 |
55,4 |
28,0 |
3,9 |
6 |
2,9 |
50,9 |
30,9 |
7,9 |
122,4 |
50,1 |
49,8 |
3,0 |
7 |
2,2 |
55,8 |
31,4 |
11,0 |
130,2 |
70,0 |
50,3 |
3,8 |
8 |
2,8 |
77,1 |
35,5 |
9,3 |
117,0 |
39,8 |
19,0 |
3,2 |
9 |
2,3 |
73,7 |
33,2 |
7,7 |
105,5 |
44,0 |
26,1 |
4,0 |
10 |
3,1 |
80,0 |
29,4 |
5,4 |
69,7 |
49,0 |
31,2 |
3,9 |
11 |
4,1 |
78,7 |
28,7 |
11,3 |
135,1 |
60,1 |
49,3 |
4,1 |
12 |
2,9 |
80,1 |
23,9 |
5,9 |
79,8 |
45,8 |
32,0 |
4,5 |
13 |
2,7 |
59,9 |
22,9 |
9,8 |
122,8 |
44,0 |
35,0 |
5,1 |
14 |
1,9 |
62,3 |
36,5 |
8,4 |
110,5 |
65,2 |
18,9 |
3,2 |
15 |
2,3 |
61,9 |
25,5 |
7,7 |
112,0 |
60,0 |
49,8 |
3,2 |
Таблица 2. Биохимические показатели крови опытной группы животных после лечения препаратом «Фитодок-нефроспас»
№ животного |
Биохимические показатели крови |
|||||||
Билирубин, мкмоль/л |
Общий белок, г/л |
Альбумин, г/л |
Мочевина, ммоль/л |
Креатинин, ммоль/л |
АЛТ, ед/л |
АСТ, ед/л |
Глюкоза, ммоль/л |
|
нормы |
1,7-3,4 |
57,0-79,0 |
23,0-34,0 |
6,4-12,0 |
65,0-140,2 |
30,2-70,0 |
12,0-56,0 |
3,2-6,7 |
1 |
4,2 |
61,2 |
29,3 |
5,5 |
102,3 |
55,8 |
18,9 |
5,2 |
2 |
3,7 |
68,8 |
28,6 |
5,9 |
95,8 |
62,3 |
22,6 |
5,9 |
3 |
3,3 |
69,2 |
30,2 |
6,3 |
79,2 |
39,2 |
42,3 |
5,3 |
4 |
1,9 |
70,1 |
29,3 |
7,3 |
83,6 |
49,6 |
20,3 |
4,9 |
5 |
1,8 |
74,0 |
31,1 |
6,9 |
89,5 |
52,3 |
19,3 |
4,8 |
6 |
2,4 |
69,2 |
30,9 |
7,8 |
87,3 |
56,3 |
18,3 |
4,9 |
7 |
2,3 |
68,2 |
34,0 |
6,9 |
96,3 |
59,9 |
19,9 |
5,0 |
8 |
3,1 |
69,6 |
33,8 |
7,9 |
75,6 |
59,2 |
22,0 |
5,3 |
9 |
3,1 |
74,0 |
29,3 |
10,2 |
78,3 |
63,3 |
39,3 |
5,1 |
10 |
2,9 |
78,1 |
32,5 |
9,8 |
120,3 |
53,8 |
29,8 |
6,2 |
11 |
2,2 |
75,2 |
32,8 |
6,8 |
98,3 |
58,3 |
28,4 |
6,0 |
12 |
3,0 |
71,5 |
32,5 |
12,3 |
102,8 |
45,6 |
26,4 |
5,9 |
13 |
2,9 |
72,6 |
34,1 |
9,8 |
95,6 |
69,3 |
29,3 |
5,6 |
14 |
2,7 |
78,3 |
26,8 |
10,3 |
86,9 |
53,6 |
17,3 |
4,9 |
15 |
2,6 |
72,3 |
29,6 |
11,0 |
124,3 |
39,5 |
28,0 |
4,5 |
Таблица 3. Результаты общего анализа мочи и микроскопии осадков мочи опытной группы животных до и после лечения препаратом «Фитодок-нефроспас»
№ живо-тного |
Время взятия |
рН |
Плот-ность |
Глюкоза мг/дл |
Общий белок, г/л |
Кетоны, ммоль/л |
Нитриты, ммоль/л
|
Лейкоциты, Cell/uL |
Микроскопия осадка |
1 |
До лечения |
6,5 |
1,020 |
- |
1,0 |
- |
- |
125 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 1-3 в п/з, соли. |
После лечения |
5,5 |
1,035 |
- |
0,15 |
- |
- |
125 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли. |
|
2 |
До лечения |
7,5 |
1,015 |
- |
3,0 |
- |
- |
500 |
Эритроциты 0-2 в п/з, лейкоциты 10-12 в п/з, эпителий плоский 2-5 в п/з, гиалиновые, зернистые и восковидные цилиндры 2-3 в п/з, соли. |
После лечения |
6,5 |
1,030 |
- |
1,0 |
- |
- |
500 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 1-12 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые, восковидные цилиндры 0-2 в п/з, соли. |
|
3 |
До лечения |
7,0 |
1,025 |
- |
1,0 |
- |
- |
70 |
Эритроциты 0-2 в п/з, лейкоциты 4-8 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 2-3 в п/з, соли. |
После лечения |
6,5 |
1,040 |
- |
0,15 |
- |
- |
70 |
Эритроциты 0-2 в п/з, лейкоциты 4-8 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-2 в п/з, соли. |
|
4 |
До лечения |
6,0 |
1,015 |
- |
>3,0 |
- |
- |
125 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 2-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 2-3 в п/з, соли. |
После лечения |
5,5 |
1,030 |
- |
2,0 |
- |
- |
125 |
Эритроциты 4-6 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 2-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-2 в п/з, соли. |
|
5 |
До лечения |
7,0 |
1,020 |
- |
>3.0 |
- |
- |
500 |
Эритроциты 4-6 в п/з, лейкоциты 10-12 в п/з, эпителий плоский 2-5 в п/з, гиалиновые, зернистые и восковидные цилиндры 0-1 в п/з, соли. |
После лечения |
5,5 |
1,025 |
- |
1,0 |
- |
- |
500 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 10-12 в п/з, эпителий плоский 2-5 в п/з, гиалиновые цилиндры 1-3 в п/з, соли. |
|
6 |
До лечения |
6,5 |
1,020 |
- |
3,0 |
- |
- |
125 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 2-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 2-3 в п/з, соли. |
После лечения |
6,0 |
1,030 |
- |
2,0 |
- |
- |
125 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 2-3 в п/з, соли. |
|
7 |
До лечения |
7,5 |
1,035 |
- |
0,3 |
- |
- |
>500 |
Эритроциты 1-3 в п/з, лейкоциты 10-12 в п/з, эпителий плоский 0-2 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли. |
После лечения |
7,0 |
1,035 |
- |
0,15 |
- |
- |
500 |
Эритроциты 1-3 в п/з, лейкоциты 8-10 в п/з, эпителий плоский 2-3 в п/з, гиалиновые, зернистые и восковидные цилиндры 1-3 в п/з, соли. |
|
8 |
До лечения |
7,5 |
1,015 |
- |
0,15 |
- |
- |
70 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 4-6 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 1-3 в п/з, соли. |
После лечения |
6,5 |
1,020 |
- |
0,15 |
- |
- |
70 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 4-6 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли. |
|
9 |
До лечения |
7,0 |
1,020 |
- |
2,0 |
- |
- |
125 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые и зернистые цилиндры 1-3 в п/з, соли. |
После лечения |
6,0 |
1,035 |
- |
0,3 |
- |
- |
125 |
Эритроциты 0-2 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли. |
|
10 |
До лечения |
7,5 |
1,025 |
- |
>3,0 |
- |
- |
250 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 8-10 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли. |
После лечения |
7,0 |
1,040 |
- |
3,0 |
- |
- |
250 |
Эритроциты 0-2 в п/з, лейкоциты 8-10 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые и цилиндры 0-1 в п/з, соли. |
|
11 |
До лечения |
6,5 |
1,030 |
- |
2,0 |
- |
- |
500 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 8-10 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые, восковидные и зернистые цилиндры 1-3 в п/з, соли. |
После лечения |
6,0 |
1,035 |
- |
1,0 |
- |
- |
500 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 8-10 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли. |
|
12 |
До лечения |
7,0 |
1,025 |
- |
2,0 |
- |
- |
125 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые, зернистые и восковидные цилиндры 0-1 в п/з, соли. |
После лечения |
7,5 |
1,030 |
- |
0,3 |
- |
- |
125 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 0-1 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли. |
|
13 |
До лечения |
7,5 |
1,030 |
- |
1,0 |
- |
- |
500 |
Эритроциты 1-3 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 0-1 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли. |
После лечения |
6,0 |
1,035 |
- |
0,3 |
- |
- |
500 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 8-10 в п/з, эпителий плоский 0-1 в п/з, гиалиновые, восковидные цилиндры 1-3 в п/з, соли. |
|
14 |
До лечения |
7,0 |
1,025 |
- |
1,0 |
- |
- |
125 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 2-4 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли. |
После лечения |
7,0 |
1,025 |
- |
0,3 |
- |
- |
125 |
Эритроциты 1-3 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 0-1 в п/з, гиалиновые цилиндры 0-1 в п/з, соли. |
|
15 |
До лечения |
6,5 |
1,025 |
- |
0,3 |
- |
- |
125 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 6-8 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые и зернистые цилиндры 0-1 в п/з, соли. |
После лечения |
6,0 |
1,035 |
- |
0,15 |
- |
- |
125 |
Эритроциты 2-4 в п/з, лейкоциты 4-6 в п/з, эпителий плоский 1-3 в п/з, гиалиновые и зернистые цилиндры 0-1 в п/з, соли. |
При исследовании нефробиоптатов, полученных после лечения животных препаратом «Фитодок-нефроспас» отмечалось снижение:
- степени ишемии микрокапиллярных петель гломерулы (в т.ч. за счет дилатации афферентных и эфферентных артериол);
- выраженности «лапчатости» и дольчатости гломерул (за счет уменьшения гипертрофии клеток мезангиального матрикса и уровня протеинурии);
- выраженности т.н. «воспалительного статуса» клеток тубулярного эпителия, вследствие снижения уровня протеинурии, имеющей на них прямое токсическое влияние.
Вместе с тем уменьшения размеров и оптической плотности (деструкции) «полулуний» сегментарного или циркулярного вида, расположенных под париетальным листком капсулы Боумена (возникающих в результате пролиферации клеток нефротелия и отложения белковых депозитов) не наблюдалось.
Анализируя результаты проведённых исследований, можно констатировать следующее: препарат «Фитодок–нефроспас» не обладает нефротоксичными свойствами и имеет высокую нефропротективную эффективность. В частности его использование в монотерапии позволяет добиться снижения уровня протеинурии, что служит признаком восстановления целостности фильтрационного барьера гломерулы (в первую очередь фенестрированного эндотелия) и снижает уровень цилиндрурии. Он также приводит к повышению плотности мочи, что является признаком увеличения концентрационной способности почек.
Вместе с тем, использование препарата «Фитодок–нефроспас» в монотерапии в течение 30 суток не приводит к снижению уровня лейкоцитурии, исчезновению протеинурии и восстановлению уровня плотности мочи до видовой нормы (> 1040). Также наблюдалось слюнотечение в течение 10-15 минут после дачи препарата у всех животных.
Заключение.
1. Монотерапия препаратом «Фитодок-нефроспас» в контрольной группе животных выявило значимые улучшения по трем ключевым параметрам мониторинга (протеинурия, цилиндрурия и плотность мочи) и привело к регрессу некоторых патологических изменений в почечной паренхиме (ишемия первичной микрокапиллярной сети, дольчатость и лапчатость клубочков, высокий «воспалительный статус» эпителия канальцев), характерных для гистоморфологической картины хронического гломерулонефрита.
2. Видимого ухудшения клинического состояния не у одного животного во время лечения выявлено не было.
3. Применение препарата «Фитодок-нефроспас» в монотерапии хронических гломерулонефритов у кошек способствует снижению гипертрофических процессов в гломерулах, снижает проницаемость фильтрационного барьера для белков плазмы крови, повышает способность почек к концентрации мочи (в т.ч. за счет снижения прямого токсического действия протеинурии на канальцевый эпителий). Таким образом, после проведённых клинических исследований, препарат «Фитодок–нефроспас», показал себя как эффективный и безопасный нефропротективный препарат, который может быть использован в комплексном лечении хронических гломерулонефритов (наиболее частая причина развития ХБП) у кошек.