Кетонорм – Новый Препарат Для Лечения Коров При Кетозе

201-2016

УДК 619:

Кетонорм – Новый Препарат Для Лечения Коров При Кетозе

Сергей Владимирович Енгашев, д.в.н., профессор, член-корреспондент РАН, генеральный директор, ООО «НВЦ Агроветзащита» (г. Москва), 

Владислав Евгеньевич Абрамов, д.в.н., профессор, ведущий научный сотрудник

ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений имени К.И. Скрябина» (г. Москва), 53.net@mail.ru

Ольга Геннадьевна Сальникова, к.в.н., научный сотрудник, ООО «НВЦ Агроветзащита» (г. Москва), 

Андрей Владимирович Балышев, к.б.н., заместитель директора ООО МНИЦ «ОЗОС» (г. Москва), 310abv@gmail.ru

Специалистами компаний  ООО «Ареал Медикал» и  ООО «НВЦ Агроветзащита» разработан регулирующий обмен веществ препарат Кетонорм на основе пропиленгликоля, метионина и кобальта хлорида. Препарат относится к IV классу опасности (ЛД₅₀ составляет 26750 мг/кг), не аллергенен, не проявляет раздражающего действия на кожу и конъюнктиву, а также не вызывает изменений при изучении субхронической токсичности. Препарат способствует нормализации обмена веществ у коров с субклиническим кетозом. Ключевые слова: кетоз, крупный рогатый скот, лечение, профилактика, токсичность.

Ketonorm - a new drug for the treatment of ketosis cows

S.V. Engashev, V.E. Abramov, O.G. Salnikova, A.V. Balyshev

The company Areal Medical and SVC Agrovetzaschita developed regulating metabolism drug Ketonorm based on propylene glycol, methionine and cobalt chloride. The drug belongs to IV class hazard (LD₅₀ is 26750 mg/kg), non-allergenic, shows no irritating action on the skin and conjunctiva, and also no change in the study of subchronic toxicity. The drug helps to normalize metabolism in cows with subclinical ketosis. Key words: ketosis, cattle, prevention, treatment, toxicity.

Кетоз – патологический процесс, при котором нарушается окисление углеводов, жиров и белков, в результате чего в крови, моче и молоке накапливаются кетоновые тела (ацетон, β-оксимасляная и ацетоуксусная кислоты), нарушающие функцию печени, поджелудочной железы, других органов и тканей [1-5, 7, 9, 11].

Содержание кетоновых тел может повышаться в крови, моче, выдыхаемом воздухе и молоке у всех видов животных при многих заболеваниях (травматический ретикулит, атония преджелудков, родильный парез, кормовое отравление, сахарный диабет, остеодистрофия, крупозная пневмония, катары пищеварительного канала, абсцессы печени) [3, 11, 14].

Чаще всего кетоз возникает у наиболее продуктивных и упитанных коров 5-8-летнего возраста в первые 8 – 17 дней после отела, реже – в предродовой и послеотельный периоды [3, 15, 16].

Для профилактики и лечения крупного рогатого скота при кетозе  специалисты компаний ООО «Ареал Медикал» и ООО «НВЦ Агроветзащита» разработали препарат Кентонорм, содержащий в качестве действующих веществ пропиленгликоль, метионин и кобальта хлорид.

Пропиленгликоль, в отличие от других пропановых спиртов, практически не утилизируется микрофлорой преджелудков и быстро всасывается в рубце. Он метаболизируется в основном в печени с образованием глюкозы и пропионовой кислоты, которая ускоряет синтез жиров и снижает содержание кетоновых тел в организме животных. Благодаря этому его используют в качестве средства профилактики и лечения высокопродуктивных коров при кетозе за 2 нед до и на протяжении 1 мес после отела. В ряде хозяйств пропиленгликоль применяют также в период лактации.

Аминокислота метионин выполняет много биологически важных функций, в т.ч. участвует в синтезе молочного белка, посредством связывания метильных групп проявляет гепатопротективный эффект, улучшает транспортную систему жирных кислот и липидов, что в конечном итоге снижает риск возникновения кетоза. Одним из основных ее источников служат корма с высоким содержанием нерасщепляемых в рубце протеинов (например, рапсовый шрот). Суточная потребность коров в метионине в среднем составляет 5 г.

Кобальт улучшает ферментативные процессы в преджелудках жвачных, участвует в синтезе нуклеиновых кислот, мышечных белков, витамина В₁₂, способствует усвоению витаминов А, Е, С и железа, участвует в образовании гемоглобина, кроветворении, поддерживает тканевое дыхание, входит в состав ферментативных систем, регулирующих обмен белков, углеводов и минеральных веществ. Кобальт хлорид применяют в качестве источника кобальта для крупного рогатого скота  и других видов животных.

Цель данной работы – изучить фармакотоксикологические свойства разработанного препарата и его эффективность для профилактики и лечения коров при кетозе.

Фармакотоксикологические свойства препарата. При определении острой токсичности Кетонорма, проведенном на 30 белых крысах самцах установили, что ЛД₅₀ составляет 26750 мг/кг массы тела. Это позволяет отнести препарат, в соответствии с приводимой в ГОСТ 12.1.007 – 76 классификацией, к IV классу опасности.

При изучении местно-раздражающего действия препарат наносили 6 крысам ежедневно на участки кожи с удаленным  шерстным покровом, признаков местной раздражающей реакции не наблюдали, о чем свидетельствовало отсутствие кожного зуда, гиперемии, отека и шелушения кожи. Результаты конъюнктивальной пробы также были отрицательными.

При изучении субхронической токсичности, проведенной на 16 крысах массой 180-200 г в течение 18 суток, крысам препарат вводили орально в дозах 1/10, 1/20 от максимально вводимой дозы. Животные 1-ой группы к концу курса введения препарата, получавшие Кетонорм 1/10 от максимально вводимой дозы, были незначительно угнетены и потребляли меньше корма. После прекращения дачи препарата их клиническое состояние восстанавливалось. У крыс 2-ой  группы каких-либо изменений в клиническом состоянии не наблюдали.  Уровень гемоглобина, количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов на протяжении всего эксперимента не выходили за пределы физиологической нормы.

Для исследований аллергенного действия препарата в тесте накожных аппликаций у 5 морских свинках на боковых поверхностях туловища, слева и справа, выстригали по 2 участка размером 3х5 см. Препарат в количестве 0,5 мл и 1,0 мл слегка втирали в эпилированный участок кожи 3 свинкам, ежедневно, в течение 3 недель. Двум контрольным животным наносили в таком же количестве воду для инъекций. Реакцию оценивали в баллах. Наблюдали легкое покраснение в течение 24-48 часов, затем оно проходило.

Оценка профилактической эффективности Кетонорма. Препарат апробировали в хозяйствах Рязанской и Нижегородской областей. Для  первой серии опытов на основании результатов биохимических исследований  отобрали 15 коров 5 – 7-летнего возраста черно-пестрой породы, у которых содержание кетоновых тел в крови не превышало 1,0 ммоль/л. Из них сформировали контрольную и две опытные группы (по 5 гол. в каждой). Животным первой опытной группы в течение 3 дней до и 2 дней после отела ежедневно выпаивали Кетонорм в дозе 300 мл/гол. в 2 приема (утром и вечером); второй –  по той же схеме данный препарат применяли  в дозе 500 мл/гол. Коровы контрольной группы получали пропиленгликоль перорально в дозе 500 мл на голову.

Если до начала эксперимента у животных всех групп общее содержание в крови кетоновых тел (ОКТ) и всех их фракций не превышало референсных значений, то после отела эти показатели существенно понизились (табл. 1).

На 12-е сут  у коров первой опытной группы уровень ОКТ в крови   уменьшился на 10,34 %, второй –  на 11,96  и у особей контрольной группы –  на 3,70 %;  на 20-е сут – соответственно на  12,64; 13,04 и 1,23 %.

Исходно содержание ацетоуксусной кислоты и ацетона (АкА) в крови всех животных, как отмечалось ранее, находилось в пределах физиологической нормы. Среди коров первой  опытной группы данный показатель составлял  0,14±0,012 ммоль/л, второй  – 0,11±0,013 и у особей  контрольной группы  – 0,14±0,012 ммоль/л.

На 12-е сут после отела он снизился соответственно на 42,86; 36,36 и 28,57 %, а спустя 20 сут – на 50,00; 54,54 и 28,57 %.

Концентрация β-оксимасляной кислоты (ОМК) в крови коров в течение всего эксперимента находилась в пределах нормы с колебаниями в опытных группах от 0,69±0,07 до 0,81±0,09 ммоль/л и в контрольной – от 0,67±0,09 до 0,70±0,05 ммоль/л.

Соотношение содержания фракций ОМК и АкА в крови животных опытных групп повышалось на протяжении всего периода наблюдения. На 20-е сут после родов значение данного коэффициента у коров первой опытной группы повысилось по сравнению с исходным и зарегистрированным на 12-е сут после отела уровнями соответственно на 47,11 и 11,17 %.

Для второй опытной группы  аналогичные изменения показателя оказались еще более высокими – 50,93 и 29,53 % соответственно. В контрольной группе соотношение фракций ОМК и АкА в течение эксперимента было ниже, чем в опытных группах, хотя и повысилось по сравнению с фоном  на 12-е сут после отела на 29,71 %, а спустя 20 сут – на 31,71 %.

Следовательно, Кетонорм при  применении клинически здоровым коровам способствует поддержанию кетогенеза на физиологически нормальном уровне.

Таблица 1

Концентрация кетоновых тел (ммоль/л) в крови коров контрольной и опытных групп

Оценка лечебной эффективности Кетонорма. В племзаводе ООО «Авангард» Рязанской области на основании результатов клинического и биохимического исследований сформировали три группы коров-аналогов черно-пестрой породы 6 – 7-летнего возраста (по 7 гол. в каждой) с сублиническим кетозом – концентрация в их крови кетоновых тел превышала допустимые значения более, чем в 2 раза (табл. 2).

Животным первой опытной группы в течение 5 дней ежедневно выпаивали Кетонорм в дозе 300 мл/гол., второй –  в дозе  500 мл/гол., а особям контрольной группы – в те же сроки  натрия лактат в дозе 500 г/гол.

В опытных группах на 14-е сут после применения Кетонорма содержание в крови кетоновых тел уменьшилось почти в 1,8 раза, а через 30 сут  – соответственно в 3,8 и 4,9 раз по сравнению с исходным уровнем. В контрольной группе данный показатель снизился в меньшей степени – в 1,2 и 1,7 раза соответственно (табл. 2).

До начала эксперимента фракция АкА в крови коров опытных групп превышала референсные значения более чем в 3 раза. Однако  через 14 и 30 сут после их лечения Кетонормом в   первой опытной группе данный показатель  уменьшился соответственно  в 2,75 и 7,3 раза, а во второй группе   – в 2,5 и 7,75 раза по сравнению с исходным уровнем. При этом у особей  контрольной группы в те же сроки он  снизился только в 1,25 и 1,55 раза.

Перед применением Кетонорма и натрия лактата концентрация ОМК в крови животных превышала допустимые значения в 1,5 раза и более. Через 14 и 30 сут после их лечения данными препаратами она уменьшилась в первой опытной группе  соответственно в 1,5 и 3 раза, во второй – в 1,6 и 4 раза, а в контрольной группе – в 1,2 и 1,5 раза (см. табл. 2).

Соотношение содержания фракций ОМК и АкА в крови коров до начала опыта колебалось от 1,68 до 1,90. Через 14 и 30 сут оно повысилось в первой опытной группе соответственно в 1,9 и 2,5 раза, во второй – в 1,6 и 1,9 раза и  в контрольной группе – в 1,05 и 1,2 раза.

Таблица 2

Концентрация кетоновых тел (ммоль/л) в крови коров контрольной и опытных групп

Анализ результатов этого эксперимента показал, что Кетонорм в дозах 300 и 500 мл/гол. при выпаивании коровам с субклиническим кетозом в течение 5 сут в большей степени способствовал восстановлению кетогенеза в их организме, чем  натрия лактат.

Заключение. Препарат Кетонорм относится к IV классу опасности, не оказывает местно-раздражающего и аллергенного действия, не влияет на клеточный состав и основные биохимические показателей крови, способствует поддержанию и восстановлению нормального кетогенеза.

Литература

1.                          Воскобойник В.Ф. Экономическая эффективность профилактики кетоза у коров ГПЗ «Петровское». М.: МВА, 1985; 6 с.

2.                          Жаров А.В., Кондрахин И.П. Кетозы высокопродуктивных коров: Учебное пособие. М.: Россельхозидат, 1983; 103 с.

3.                          Замарин Л.Г. Нарушение обмена веществ у быков производителей. Ветеринария. 1991;  10:52, 53.

4.                          Иванов А.В., Папуниди К.Х., Игнаткина В.И. и др. Кетоз коров, овец, свиней. Казань: Лаб. опер. печ. ТГГИ, 2000; 72 с.

5.                          Кондратин И.П. Кетоз молочных коров. Ветеринария. 1981;  8:56 – 58.

6.                          Кудрявцев А.А., Лысенко О.Г. Рекомендации по предупреждению и лечению кетозов молочных коров. М., 1971. 36 с.

7.                          Луцкий Д.Я., Жаров А.В., Шинков В.П. и др. Патология обмена веществ у высокопродуктивного крупного рогатого скота. М.: Колос, 1978; 384 с.

8.                          Миронов Н.А. Профилактика и лечение субклинического кетоза молочных коров Нечерноземной зоны РСФСР: Автореф. дис. …  канд. вет. наук. М: МВА, 1978; 16 с.

9.                          Синев А.В. Кетоз молочных коров.  Незаразные болезни с.-х. животных и их лечение. М., 1959; 12, 13.

10.                      Смирнов С.И. Лечение коров со скрытой формой кетоза. Ветеринария. 1984; 4:55 – 57.

11.                     Савойский А.Г. Углеводный и глико-протеидный обмен у КРС в норме и при патологии (кетоз): Автореф.  дис. … д-ра вет. наук.  М.: МВА,1969; 36 с.

12.                     Уразаев М.А. Профилактика нарушения обмена веществ у КРС. М.: Агропромиздат, 1986; 159 с.

13. Шмуйлович Л. М., Луцкий Д.Я. Лечение коров при кетозе. Ветеринария. 1980; 9:38.

14. Яковлев А.С. Оценка кетозного состояния коров по уровню ацетона в молоке. Сб. науч. тр. Харьк. СХИН. 1983; 296:29 – 31.

15. Danuser J., Luginbuhl J., Gaillard C. Krankheiten und Abgangsursachen bei schweizerischen Milkhkuhen. 1. Haufigkeiten und "Wiederholbarkeiten" von Krankheiten. Schweiz. Arch. Tierheilk. 1988; 130(3):149 – 163.

16. Gravert H.O. Diekmann L. Acetongehalt der Milch kennzeichnet Energielucke nach dem Kalben. Landwirtsch. Bl. Weser-Ems. 1986; 133(38):14 – 16.